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Glia: WNT/β-catenin 信號通路通過轉錄因子Ngn2抑制星形膠質細胞發育的調控作用

來源:杭州師范大學生命與環境科學學院    作者:科研辦  時間:2019-04-11 閱讀:38

2019319日,生命與環境科學學院Qiu' LabGlia 期刊在線發表題為“WNT signaling represses astrogliogenesis via Ngn2-dependent direct suppression of astrocyte gene expression”的研究論文,揭示了WNT/β-catenin 信號通路通過轉錄因子Ngn2抑制星形膠質細胞發育的調控作用。文章鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/glia.23608。

脊椎動物的中樞神經系統主要由不同種類的神經元與膠質細胞組成。膠質細胞包括少突膠質細胞和星形膠質細胞,細胞數量約占中樞神經系統的50-80%。絕大部分神經元在胚胎發育時期形成,成體中只有側腦室區下層和海馬區能產生少量的神經元。神經元一經形成就不再增殖,具有不可再生性。神經干細胞在中樞神經系統發育過程中首先分化為神經元,神經元生成完成后,才開始分化成膠質細胞前體。神經干細胞的由神經元生成向膠質細胞前體生成的轉變機制目前還不夠清楚。

實驗室發現在小鼠中激活 WNT/β-catenin 信號通路能夠抑制星形膠質細胞前體的產生,而敲除 β-catenin 則使星形膠質細胞前體提前產生。在這一過程中,轉錄因子 Ngn2 的表達隨著 WNT/β-catenin 信號通路的激活而增加。進一步的研究發現,Ngn2 具有抑制星形膠質細胞前體產生的功能。體外實驗結果表明激活 WNT/β-catenin 信號通路也能夠抑制神經干細胞向星形膠質細胞分化,但在 WNT/β-catenin 信號通路激活同時干擾 Ngn2 的表達,則能夠恢復其向星形膠質細胞分化,從而證實了 WNT/β-catenin 信號通路通過促進 Ngn2 的表達而抑制星形膠質細胞的產生。

圖片1


WNT/β-catenin 信號通路通過轉錄因子Ngn2抑制星形膠質細胞發育的調控機制

該研究得到了國家自然科學基金、浙江省自然科學基金和杭州市科技局基金的支持。


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