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Journal of Biological Chemistry:張遵義課題組揭示Hedgehog通路抑制基因Sufu在顱面部膜骨發育中的重要調控功能

來源:杭州師范大學生命與環境科學學院    作者:李建營  時間:2017-09-19 閱讀:326

201789日,我院張遵義教授課題組在The Journal of Biological Chemistry期刊上在線發表題為“Suppressor of Fused Restraint of Hedgehog Activity Level is Critical for Osteogenic Proliferation and Differentiation during Calvarial Bone Development”的研究論文,發現了Hedgehog通路抑制基因Sufu是顱面部膜骨發育必需的調控因子,揭示了Sufu通過控制Gli2Gli3的存在狀態來調節Hedgehog活性水平,并在骨源性間充質細胞增殖和成骨分化過程中發揮重要的調控功能。文章鏈接:http://www.jbc.org/content/early/2017/08/09/jbc.M117.777532.abstract。

Hedgehog信號在顱面部骨骼發育中有重要功能,但該通路轉錄因子Gli蛋白的表達水平在骨源性間充質分化過程中的功能及調控機制仍然不清楚。該研究通過條件性敲除Sufu基因,揭示了Sufu可以促進抑制形態的Gli2/3蛋白的形成,以及減少全長活化形態Gli2蛋白,從而抑制Hedgehog信號活性。在骨源性間充質向成骨細胞分化過程中,這種抑制作用可以通過負調控BMP和正調控Notch通路來抑制成骨分化的關鍵轉錄因子Runx2Osterix。而同時條件性敲除SufuGli2基因會把Hedgehog活性恢復到正常水平,保證了骨源性間充質的細胞增殖和成骨分化。因此,該研究揭示了Sufu在維持Hedgehog活性水平動態平衡中的作用及其在顱面部膜骨發育中的調控機制。

我院李建營博士為本文第一作者,張遵義教授為通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金委員會、浙江省科技計劃項目的經費資助。


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